ФТОРУРАЦИЛ (активное вещество)

ФТОРУРАЦИЛ (FLUOROURACIL).

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Ингибирует процесс деления клеток путем блокирования синтеза ДНК (вследствие угнетения активности фермента тимидилатсинтетазы) и образования структурно несовершенной РНК (вследствие внедрения фторурацила в ее структуру).

Фармакокинетика. Проникает через ГЭБ. Быстро метаболизируется в тканях с образованием активного метаболита - фторуридинмонофосфата. Катаболическое расщепление происходит в печени. Период полувыведения фторурацила в начальной фазе составляет 10-20 мин. Конечный период полувыведения может составлять около 20 ч, по-видимому, вследствие депонирования метаболитов в тканях. Выводится через дыхательные пути - 60-80% в виде углерода диоксида, а также почками - 7-20% в неизмененном виде.

Показания. Рак кожи, рак толстой кишки, рак прямой кишки, рак молочной железы, рак желудка, рак печени, рак матки, рак яичников, рак мочевого пузыря.

Режим дозирования. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от состояния пациента и применяемой схемы химиотерапии. Возможно назначение препарата по одной из следующих схем: 1) 10-15 мг/кг/сут в/в 3-5 дней с интервалом 4 недели. 2) 15 мг/кг/сут (но не более 1 г) в/в 1 раз в неделю, всего 8-10 доз. 3) 1 г/м²/сут в/в капельно постоянно в течение 96-120 ч. 4) 600 мг/м² в/в в 1-й и 8-й дни курса в комбинации с другими препаратами. При применении в комбинации с кальция фолинатом дозы фторурацила обычно уменьшают на 25-30%.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: диарея, стоматит, эзофагит, тошнота, рвота.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны системы свертывания крови: геморрагии.
Со стороны ЦНС: атаксия, неврит зрительного нерва, головная боль, нистагм, нарушения зрения, светобоязнь, эйфория, спутанность сознания, дезориентация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия миокарда, стенокардия, тромбофлебит.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Дерматологические реакции: алопеция, дерматит, гиперпигментация.
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм.

Противопоказания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, кровотечения любой локализации, высокая степень риска желудочно-кишечных кровотечений; выраженная анемия, лейкопения, тромбоцитопения; беременность. Фторурацил противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии фторурацилом. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие фторурацила.

Особые указания. Не рекомендуется применение фторурацила у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. С осторожностью применяют фторурацил у больных, ранее получавших цитотоксические препараты или лучевую терапию. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей на фоне терапии. При нарушениях функции печени или почек следуют применять более низкие дозы. При появлении стоматита или диареи лечение необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов. Перед началом и в процессе терапии фторурацилом следует контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени и почек. Наиболее значительное снижение количества лейкоцитов обычно наблюдается между 9-м и 14-м днем первого курса терапии, но возможна отсроченная миелодепрессия (до 20 дней). Нормализация количества лейкоцитов происходит к 30-му дню. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие фторурацила. Фторурацил в виде раствора для инъекций, концентрата для инфузий и порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие. При одновременном применении фторурацила с препаратами, вызывающими миелодепрессивный эффект, возможно усиление токсического действия на систему кроветворения. При одновременном применении с кальция фолинатом возможно усиление терапевтического и токсических эффектов фторурацила (может потребоваться коррекция дозы).